СПОСІБ ЛІКУВАННЯ увеїт у дітей – Патент РФ 2185193

СПОСІБ ЛІКУВАННЯ Увеїт У ДІТЕЙ

Винахід відноситься до медицини, зокрема до офтальмології, і може бути використанодля лікування різних видів увеїт у дітей. Спосіб являє собою введення лікарських засобів в парабульбарно клітковину, відрізняється тим, що безпосередньо перед ін’єкцією антибактеріальні і стероїдні засоби розчиняють в поліглюкін в співвідношенні 1:1-2, причому обсяг введеного розчину не повинен перевищувати 1 мл. Запропонований спосіб дозволяє підвищити ефективність і скоротити терміни лікування, знизити токсичні ефекти антибактеріальних і стероїдних засобів.

Санкт-Петербурзька медична академія післядипломної освіти

Ляненко Е.Н.; Трояновський Р.Л.; Діскаленко О.В.; Хокканен В.М.; Заборов А.М.

Ляненко Олена Миколаївна; Трояновський Роман Леонідович; Діскаленко Олег Віталійович; Хокканен Валентина Михайлівна; Заборов Олександр Михайлович

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до офтальмології, і може знайти застосування при лікуванні різних видів увеїт.

Увеїти становлять не менше 7-10% у загальній структурі очних захворювань (Зайцева М.С., Кацнельсон Л.А. 1984).

Виникнення і безперервно рецидивуючий перебіг захворювання може призводити до тяжких анатомічних змін в тканинах ока і тягне за собою такі важкі ускладнення як: стрічкоподібна кератопатія, глаукома, катаракта, помутніння і фіброз склоподібного тіла, атрофія зорового нерва, ретинальна дегенерація, відшарування сітківки.

В результаті знижуються або повністю втрачаються зорові функції.

Інвалідність по зору складає 30% [6]. При важких формах захворювання сліпота сягає від 5,2 до 18,7% [6].

Відомо, що в лікуванні увеитов застосовуються антибактеріальні і стероїдні засоби, що вводяться системно (внутрішньом’язово і внутрішньовенно), місцево (субкон’юнктивально, парабульбарно, ретробульбарно) [11, 12, 13].

Однією з проблем, що виникають при лікуванні увеитов, особливо у дітей, є пошук можливостей зменшення стероїдної навантаження.

Системні способи введення не створюють значущих лікувальних концентрацій в середовищах очі. Так при парентеральному (внутрішньом’язовому) введенні антибактеріальних засобів (гентаміцину, ампіциліну, бензилпеніциліну) в рідких середовищах очі через наявність гематоофтальміческого бар’єру препарати не вдалося виявити ні в слізної рідини, ні в водянистої вологи очей експериментальних тварин і хворих дітей [2].

При використанні регіонарних способів підведення лікарських препаратів (субкон’юнктивально, парабульбарно) досягаються короткочасні лікувальні концентрації препарату (гентаміцину, бензилпеніциліну) в водянистої вологи ока: при субкон’юнктивальному – протягом 3 год, при парабульбарном – протягом 2,5 ч.

Було доведено, що введення антибіотиків (гентаміцину, бензилпеніциліну) разом з дексаметазоном (1,2 мг) призводить до пролонгації їх дії як в слізної рідини, так і в водянистої вологи з 3 до 5 год [2].

Найближчим до заявляється пропозицією є спосіб парабульбарно введення.

– Не дозволяють створювати тривалі і високі концентрації ліків в рідких середовищах очі і забезпечувати ефективне лікування;

– Для збільшення часу перебування антибіотика потрібно додаткове введення дексаметазону і відповідно збільшення стероїдної навантаження, що не байдуже для організму, особливо дитячого;

– В ряді випадків при алергії на новокаїн, проведення подібного роду введення ускладнене або неможливе.

1. Збільшення концентрації і тривалості перебування лікарських препаратів у середовищах очі за рахунок збільшення молекулярної маси вводяться лікарських засобів.

2. Попередження токсичних ефектів стероїдних засобів для організму за рахунок зменшення курсової лікувальної навантаження.

Автори для здійснення мети розробили спосіб введеннялікарських засобів, що полягає в тому, що безпосередньо перед тим як вводити препарат в парабульбарно клітковину його розчиняють в поліглюкін в співвідношенні 1:1-2 до обсягу не більше 1 мл. Обсяг введеного розчину більше 1 мл може бути травматичним для хворого і викликати набряк парабульбарно клітковини, екзофтальм. Розчин готується безпосередньо перед введенням.

Для проведення ін’єкції використовують шприц з довжиною голки 15 мм. Очне яблуко слід повернути в верхньо-назальному напрямку. Далі, злегка відтягнувши нижню повіку, голку вводять в товщу нижньої повіки в 7-9 мм від інтрамаргінального краю в ніжненаружним відділі, в меридіані 7 год 30 хв на правому оці і 4 год 30 хв на лівому. Голку проводять строго назад, приблизно посередині між нижньою і зовнішньої прямими м’язами на 8-10 мм.

Поліглюкін як розчинник нами обраний тому що має високу молекулярної масою (60000 ± 10000 Д). При розчиненні низькомолекулярного лікарської речовини (антибактеріального і стероїдного кошти) в розчині полиглюкина між препаратами виникає тимчасовий зв’язок і молекула вводиться лікарського засобу утяжеляется.

За законами руху речовин в інтерстиціальному просторі речовини з молекулярною масою> 20000 Д всмоктуються переважно у лімфу. Таким чином, пов’язані з молекулою полиглюкина низькомолекулярні лікарські препарати потрапляють в кінцеві лімфатичні капіляри і далі транспортуються по лімфатичне русло.

Згідно з даними клінічної лімфології препарат, що надійшов в лімфатичне русло завдяки більш повільного току лімфи, депонуванню в регіонарних лімфатичних вузлах, виходу через синуси лімфангіонов в навколишні тканини "ураженого" органу, активному переносу лімфоцитами до вогнища "поразки" створює більш високу концентрацію як в лімфі, так і в навколишніх тканинах [5].

Пропонований авторами спосіб вибраний виходячи з результатів експериментальної роботи.

Експериментальне дослідження провели: на 24 очах здорових кроликів ("шиншила") і 30 очах з моделлю туберкульозного хориоретинита. Концентрацію тубазіда в склоподібному тілі визначали методом вертикальної дифузії в агар через 1, 3, 6, 8 годин після введення. Проникнення тубазіда в лімфатичне русло забезпечували попередніми розчиненням тубазіда в розчині поліглюкіну.

Встановлено, що лімфатичний спосіб введення, у порівнянні з традиційним парабульбарно, створює більш високі і довгостроково існуючі концентрації препарату. Концентрація тубазіда в склоподібному тілі очей експериментальних тварин через 8 годин перевищувала таку після парабульбарно введення в 1,7 рази.

Таким чином, використання великомолекулярних полиглюкина для розчинення (зв’язування) низькомолекулярних препаратів, що вводяться при лікуванні увеитов, дозволяє створити умови для їх всмоктування в лімфатичне русло і забезпечити більш високі і тривало "існуючі" лікувальні концентрації в склоподібному тілі ока без додаткового введення стероїдних засобів. В результаті підвищується ефективність лікування увеїт.

Це підтверджується даними наших клінічних досліджень.

Клінічне спостереження охоплює 65 пацієнтів з увеитом у віці від 4 місяців до 15 років, із них з вірусною інфекцією – 4; з токсоплазмозом – 9; з токсакарозом – 3, з туберкульозом – 8, з хворобою Стілла – 8, з синдромом Рейтера – 2 , з кишковою інфекцією – 2, фокальній інфекцією – 11. Посттравматичних увеитов було – 6. Етіологію з’ясувати не вдалося у 12.

Пацієнти були розділені на дві групи: 1 – група, отримувала лімфатичну терапію (препарати вводили парабульбарно з попередніми розчиненням в поліглюкін), 2 група – традиційну (препарати вводили парабульбарно без розчинення в поліглюкін).

Гострі запальні явища у хворих 1 групи вдалося купірувати на 4-5 добу, а в контрольній – на 8-9. Стероїдна навантаження в групі, що одержувала лімфатичну терапію, зменшилася в 1,5 рази, терміниперебування в стаціонарі скоротилися в середньому на 8-10 діб. Відсутність побічних реакцій на введення поліглюкіну дозволило застосовувати цей розчинник практично у всіх дітей, включаючи алергіків.

При надходженні: visus OD = 0,85, visus OS = 0,4-0,5 н / к; при біомікроскопії:

ОД – ознак увеальна активності немає. Оптичні середовища прозорі.

ОС – виражена змішана ін’єкція. Набряк заднього епітелію рогівки, на ньому множинні різнокаліберні преципітати. Феномен Тиндаля (+ 1,5), міграція частинок в передній камері. Райдужна оболонка набрякла з рубеоз. Кришталик – прозорий, в склоподібному тілі – ексудація, множинні патологічні клітини (++), внутрішньоочний тиск в межах норми при пальпаторно дослідженні.

Очне дно лівого ока: диск зорового нерва гиперемирован, набряклий, межі стушувати на всьому протязі. Судини розширені, звиті. Макулярна зона з набряком.

Лікування: в / м антибіотики широкого спектру дії, per os – нестероїдні протизапальні, десенсибілізуючі, протинабрякові, вітамінні засоби. Місцево в інстиляціях – р-р дексаметазону 0,1%, левомецітіна 0,25%; парабульбарно Sol. Cefazolini 70 мг N7, Sol. Dexamethasoni 0,4% 0,5 мл N10, Kenalog – 40-1,0 мл N1:

Гострі запальні явища (очищення заднього епітелію рогівки, відновлення прозорості вологи передньої камери, зменшення набряку в макулярній зоні, поліпшення гостроти зору до 0,7) вдалося купірувати на 9-10 добу.

На момент виписки гострота зору відновилася до 1,0; на очному дні: набряк макулярної зони пройшов, зберігалася стушеванность верхньої межі диска зорового нерва. Курсова стероїдна навантаження склало: 60 мг дексаметазону. Час перебування в стаціонарі склала – 24 дні.

Надійшла з діагнозом: серозно-пластичний увеїт обох очей неясної етіології, ускладнений невритом зорового нерва, набряком макулярної зони на правому оці.

При біомікроскопії: виявлені множинні різнокаліберні преципітати на ендотелії рогівки, феномен Тиндаля (+1,0), міграція частинок в передній камері. Кришталик прозорий. У склоподібному тілі – клітини (+), ВГД в нормі (пальп.)

На очному дні ОД: ДЗН гиперемирован, набряклий, межі стушеванность на всьому протязі, проминирует. Судини розширені, звиті. Макулярна зона сірого кольору (з набряком), макулярний рефлекс "променистий". На очному дні лівого ока – без патологічних змін.

Дівчинка отримала лікування: в / м антибіотики широкого спектру дії per os – нестероїдні протизапальні, десенсибілізуючі, протинабрякові засоби, вітаміни. Місцево: у інстиляціях – р-р дексаметазону 0,1%, левомецітіна 0,25%; парабульбарно на ОД – Sol. Cefazolini 70 мг + Sol. Polyglucini 0,15 5, Sol, Dexamethasoni 0,4% 0,5 мл + Sol. Polyglucini 0,5 мл 5, Dexamethasoni 0,4% 0,3 мл + Sol. Polyglucini 0,3 мл 5, Dexamethasoni 0,4% 0,2 мл + Sol. Polyglucini 0,2 мл 4. парабульбарно на OS – Sol. Cefazolini 70 мг + Sol. Polyglucini 0,15 5, Sol. Dexamethasoni 0,4% 0,5 мл + Sol. Polyglucini 0,5 мл 2, Dexamethasoni 0,4% 0,3 мл + Sol. Polyglucini 0,3 мл 5, Dexamethasoni 0,4% 0,2 мл + Sol. Polyglucini 0,2 мл 4.

Сумарна стероїдна навантаження склало: 19,2 мг дексаметазана на ОД + 13,2 мг дексаметазону на OS = 32,4 мг.

Гострі запальні явища (очищення заднього епітелію рогівки від преципітатів, відновлення прозорості вологи передньої камери, зменшення набряку макулярної зони) вдалося купірувати на 5-а доба.

На момент виписки: гострота зору відновилася до 1,0. Набряк макулярної зони пройшов повністю, ДЗН рожевого кольору, без набряку, відзначалася невелика стушеванность верхньої межі диска, на решті кордону стали чіткими. Судини відновили свій калібр, однак звивистість судин зберігалася. Тривалість перебування в стаціонарі склала 17 діб.

Надійшла з діагнозом: гострий серозно-пластичний увеїт правого ока неясної етіології. Супутній д-з: хронічний тонзиліт позазагострення.

При біомікроскопії правого ока: множинні різнокаліберні преципітати на ендотелії рогівки, що займають 2 / 3 поверхні рогівки, феномен Тиндаля (+ 1,0). Райдужка набрякла, малюнок згладжений. Кришталик прозорий. У склоподібному тілі – ексудат, клітини (+++). ВГД в нормі.

Лікування: per os – нестероїдні протизапальні, десенсибілізуючі, вітамінні засоби. Місцево: п / б Sol.Cefasolini 50 мг + Sol. Polyglucini 0,1 мл 7; Sol. Dexamethasoni 0,4% – 0,3 мл + Sol. Polyglucini 0,3 мл 8. У інстиляціях: дексаметазон 0,1% розчин, 0,25% розчин левометіціна.

Гострі запальні явища (відновити прозорість вологи передньої камери, зменшити кількість преципітатів на 2 / 3 від початкового кількості) вдалося на 4-у добу. Гострота зору відновилася до 1.0 на 5-ту добу. Повністю "очистився" задній епітелій рогівки – на 8-у добу. Ексудат в склоподібному тілі розсмоктався на 14 добу, кількість клітин зменшилася до (+).

Пропонований спосіб, у порівнянні з традиційним парабульбарно, підвищує ефективність лікування увеитов, оскільки має ряд переваг:

1. Створює тривало зберігаються терапевтичні концентрації в середовищах очі.

2. Попереджає розвиток токсичних ефектів стероїдних препаратів за рахунок зменшення курсової лікувальної стероїдної навантаження на організм, що обумовлює можливість застосування в педіатричній практиці.

4. Простий у виконанні і може бути виконаний у будь-якому медичному закладі.

Спосіб розроблений в місті Санкт-Петербурзі на кафедрі офтальмології Медичної академії післядипломної освіти, в Обласній дитячій клінічній лікарні, в НДІ Фтизіопульмонологія.

Спосіб лікування увеїт у дітей шляхом введення лікарських засобів в парабульбарно клітковину, що б тим, що безпосередньо перед ін’єкцією антибактеріальні і стероїдні засоби розчиняють в поліглюкін в співвідношенні 1: 1-2, причому обсяг введеного розчину не повинен перевищувати 1 мл.

Також:

Комментирование на данный момент запрещено, но Вы можете оставить ссылку на Ваш сайт.