Тіоктацід в лікуванні алкогольної полінейропатії

Тіоктацід в лікуванні алкогольної полінейропатії

Кафедра нервових хвороб ФППО ММА ім. І. М. Сеченова (зав. кафедрою-член-кор.РАМН, професор Вейн А.М.), 33 Міська клінічна лікарня, Москва

Проблема алкогольних сомато-неврологічних розладів є досить актуальною, що визначається значною питомою вагою цієї патології в структурі неврологічних ускладнень алкоголізму, високими показниками тимчасової непрацездатності, інвалідизації та значними соціально-економічними втратами.

Алкогольне ураження периферичного відділу нервової системи (алкогольна полінейропатія – АПН) виникає в 5 разів частіше, ніж центрального і є найбільш частим ускладненням гострої і хронічної алкогольної інтоксикації. Частка АПН серед полінейропатіческіх синдромів різної етіології поступово зростає (від 10% -11% до 36% -70%). Зростання питомої ваги АПН обумовлено як почастішанням випадків їх виникнення, у зв’язку зі зростанням захворюваності на алкоголізм, так і з поліпшенням можливостей діагностики. Аналіз захворюваності, проведений BO Osuntocun (1986 р.), показав, що в розвинених країнах алкоголь є найчастішою причиною розвитку полінейропатіческого синдрому [2,5,8].

Дані різних дослідників про частоту розвитку АПН при алкоголізмі суперечливі. Вони коливаються від 10% до 100% випадків. Варіабельність наведених даних пояснюється різним підходом до діагностики АПН. Якщо грубі клінічні прояви АПН виявляються у 10%, то легкі форми (з урахуванням незначних початкових ознак) – у 97% хворих на алкоголізм; латентні (безсимптомні) форми захворювання виявлені у 100% хворих на алкоголізм при проведенні у них комплексного электронейромиографического дослідження [2,5 ].

Отримані дані дозволяють зробити висновок, що АПН слід розглядати не як ускладнення, а як один із симптомів алкоголізму, в ряді випадків протікає латентно. Клінічні прояви АПН включають такі симптоми, кардинально не відрізняються від проявів полінейропатій (ПНП) ??іншої етіології:

1 / Дистальні сенсорні розлади з болем, парестезією і онімінням по типу "рукавичок" і "панчоху".

2 / Слабкість і атрофію м’язів дистальних, переважно в ногах.

3 / Зниження або відсутність сухожильних рефлексів з ніг з наступним згасанням сухожильних рефлексів на руках.

4 / Поразка вегетативних волокон, клінічно проявляється у вигляді порушення вегетативного регулювання різних систем: кардіоваскулярної (тахікардія в спокої, аритмії, постуральна гіпотензія); гастроінтестинальною (нудота, блювота, гастропарез, діарея, запори, рефлюкс); урогенітальної (імпотенція, атонія сечового міхура , нетримання сечі, ретроградна еякуляція); терморегуляції (гіпо-, гіпергідроз); трофіки (набряки, трофічні виразки, варикоз нижніх кінцівок). Також зустрічаються судомні відомості литкових м’язів або крамп, погана переносимість тепла і холоду, особливо після навантажень [6,8,10].

J. Juntunen (1984) вважає діагноз АПН правомочним за наявності електро-фізіологічних змін, принаймні в 2-х нервах і одному м’язі в поєднанні з суб’єктивними симптомами (скарги хворого) і об’єктивними проявами захворювання (дані неврологічного статусу) при виключенні іншої етіології полінейропатій ( професійних і побутових інтоксикацій, соматогенного-обумовлених ПНП), а також отримання анамнестичних відомостей від хворого або його родичів про зловживання алкоголем. Враховуючи схильність обстежуваного контингенту хворих до диссимуляции та симуляції наявних розладів, застосування якісних тестів для оцінки ступеня функціональних порушень при АПН набуває особливої ??важливості. Розроблено электронейромиографические (ЕНМГ) критерії, що дозволяють виявити характерні для АПН ознаки, які проявляються в: зниження кількості функціонуючих рухових одиниць (ДЕ); зниженні швидкостіпроведення імпульсу, переважно по аферентних волокнах в порівнянні з еферентних (СПИ афф, СПИ ефф); виникненні блоку проведення імпульсу (ППІ) в периферичних нервах. Це морфологічно обумовлено переважанням ураження аферентних волокон над еферентних і аксонів над мієлінових оболонками нервів [1,4].

До теперішнього часу не існує єдиної точки зору на механізм розвитку АПН. На думку ряду дослідників (Ярош А.А., Гольдфарб Л.Г. та ін, Diamond J., Stiel D. і співавт.) Провідна роль належить незбалансованого, низькому за вмістом вітамінів харчування, що складається в основному з вуглеводистих видів їжі ( алкоголь метаболізується практично як вуглевод). Інша точка зору пояснює розвиток АПН безпосереднім токсичним впливом алкоголю і продуктів його метаболізму (ацетальдегіду, піровиноградної кислоти (ПВК), альдегіду ПВК) на нервову тканину (Juntunen J., Freund G., B. Neundorfer, A. Engelhart, D. Claus ( 1990 р.) вважають патогенез АПН більш складним, поєднує прямий токсичний вплив алкоголю та продуктів його метаболізму, дефіцит харчування та супутні соматичні розлади. Внаслідок токсичного впливу алкоголю в периферичної нервової системи розвивається аксональних дегенерація; в результаті дефіциту тіаміну та інших метаболічних порушень переважають процеси сегментарної демієлінізації [2,5,6,8]. Останніми роками в неврології все більшого значення надається порушенню процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) – оксидантного стресу, що пояснює патогенетичні механізми більшості гострих і хронічних дегенеративних, судинних та інфекційних захворювань нервової системи, у тому числі і полінейропатій. Вільнорадикальне окислення ліпідів є невід’ємною частиною багатьох життєво важливих процесів. Надмірне утворення продуктів ПОЛ надає шкідливу дію на рівні клітин, і їх цитотоксичність пов’язана з накопиченням перекисів ліпідів у ліпопротеїдів високої щільності. При цьому вільні радикали беруть участь у деструкції багатьох клітин, включаючи ендотелій. Збільшення продукції вільних радикалів супроводжується зниженням ефективності ендогенних антиоксидантних захисних систем. Патологічні порушення формують замкнуте коло: ендоневрального мікроангіопатія і аксональних гіпоксія ведуть до посилення окислювального стресу, який в свою чергу може індукувати нейроваскулярні дефекти [3,9].

Розробка ефективних методів лікування АПН залишається актуальною, оскільки 64% хворих стають обмежено працездатними і непрацездатними. [4]

Головними факторами успішного лікування є сучасна доклінічна діагностика АПН і ранній початок лікування. Тривалість проведення терапевтичних заходів визначається клінічним поліпшенням, а в останні роки термінами позитивної динаміки нормалізації показників ЕНМГ.

Неодмінною умовою є повна відмова від вживання спиртних напоїв і повноцінне збалансоване харчування. При побудові раціональної комплексної терапії враховується форма захворювання, вираженість суб’єктивних і об’єктивних ознак, особливості перебігу, наявність і вираженість інших проявів алкоголізму, ускладнень і супутніх захворювань. Обов’язковою є тривале парентеральне введення тіаміну, а також інших вітамінів групи В (піридоксину, ціанкобаламін, ніацину), вітаміну А, аскорбінової, пантотенової, фолієвої кислот, біотину [2,3,7].

Важлива роль відводиться проведенню дезінтоксикаційної терапії. Для поліпшення периферичної гемодинаміки показано призначення вазоактивних препаратів в залежності від вихідного стану тонусу судин (при превалюванні ангіоспазму – судинорозширюючих препаратів, при утрудненні венозного відтоку-венотоников). Поєднання АПН з токсичним ураженням печінки вимагає застосування гепатопротекторів. При наявності парестезій і болів ефективним є призначення нестероїдних протизапальних препаратів, 3-циклічних антидепресантів, антиконвульсантів,анальгетиків. Стійкі чутливі і рухові розлади вимагають застосування антихолінестеразних препаратів та широкого використання фізіотерапевтичних методів впливу. Хороший клінічний ефект відзначався при лікуванні препаратами нуклеотидів (нуклеотидами цитидину і уридину) і церебральними гангліозид, які покращують збудливість нервових волокон і полегшують процеси реиннервации [3,7,8,9,10].

Поряд з комплексним лікуванням слід проводити корекцію вегетативних розладів, яка залежить від провідного клінічного синдрому.

Враховуючи важливу роль оксидантного стресу в патогенезі АПН, викликає великий інтерес і певні надії застосування специфічного препарату ?-ліпоєвої кислоти (Тіоктацід), що є потужним природним антиоксидантом.

Цей універсальний «чистильник» вільних радикалів здійснює свій вплив як в клітинній мембрані, так і в клітинній цитоплазмі. За участю ліпоєвої кислоти відбуваються регенерація і відновлення інших антиоксидантів в організмі (цикл віт. Е і С). Унікальність хімічної структури ліпоєвої кислоти дозволяє здійснювати її регенерацію самостійно без участі інших з’єднань. Вона надає протективний дію і попереджає пошкодження ДНК вільними радикалами [9].

Фармацевтична фірма ASTA Medica AG (Німеччина) виробляє препарат Тіоктацід 600 т – трометамоловая сіль ?-ліпоєвої (тіоктової) кислоти, ефективність якого досліджувався при деяких формах полінейропатій, зокрема діабетичної; показаний хороший терапевтичний ефект препарату.

Метою цієї роботи була оцінка ефективності препарату Тіоктацід 600 т для лікування АПН різного ступеня вираженості.

Досліджувану групу склали 10 осіб хворих на алкогольну полінейропатією, госпіталізованих в ГКБ № 33 для стаціонарного лікування.

4. Зниження швидкості проведення по моторних волокнах n.tibialis не менше ніж на 10% від норми.

5. Пацієнти, які мають підвищену чутливість до тіоктової кислоті.

Клінічна характеристика пацієнтів представлена ??в таблиці 1.

1. Клініко – неврологічне обстеження з використанням шкали симптомів нейропатії, візуальної больовий аналогової шкали.

3. Електрофізіологічне дослідження (визначення СПВ по рухових волокнам n.tibialis).

Після проведення скринінгових досліджень пацієнтам призначався Тіоктацід 600т в дозі 600 мг (відповідно 24 мл розчину для ін’єкцій) одноразово на добу, шлях введення внутрішньовенний. Курс терапії складав 15 вливань. Терапія проводилася на фоні традиційного лікування алкогольної полінейропатії. Після курсу терапії проводилося повторне обстеження з використанням перерахованих вище методів.

Відповідь на терапію ми оцінювали як позитивний при зменшенні рахунку за шкалою виразності симптомів нейропатії на 50 і більше відсотків.

Переносимість Тіоктацід визначали на основі клінічного огляду, також використовувалися самозвіти пацієнтів (оцінювалася кількість серйозних несприятливих, серйозних небажаних, несерйозних небажаних явищ).

Статистичний аналіз проводився із застосуванням параметричних і непараметричних методів.

У всіх пацієнтів, обстежуваної групи, були надані суб’єктивні та об’єктивні симптоми периферичних сенсорних розладів, у 50% виявлені периферичні паралічі, в 100% випадків відзначені порушення в рефлекторної сфері (відсутність або зниження глибоких сухожильних рефлексів). Максимальна представленість вищеперелічених симптомів була на нижніх кінцівках. У половини пацієнтів виявлено симптоми периферичної вегетативної недостатності. Середній рахунок за шкалою виразності симптомів нейропатії склав 9,5 ± 0,8 балів. Середня СПВ по рухових волокнам n.tibialis склала 33,3 м / с при нормі 42-45 м / с.

У 70% пацієнтів після проведеного курсового лікування Тіоктацідом 600т спостерігалося індивідуальне зниження рахунки за шкалоювираженості симптомів нейропатії на 50 і більше відсотків. В цілому по групі середній рахунок за шкалою виразності симптомів нейропатії після курсового лікування склав 4,4 ± 0,6 (p <0.05).

Вплив Тіоктацід 600 т на сенсорні симптоми представлено в таблиці 2.

Розлади глибокої чутливості на руках спостерігалося в одного пацієнта, вони повністю регресували після лікування. Розлади глибокої чутливості на ногах спостерігалося у третини (30%) пацієнтів, після лікування вони зберігалися лише у одного пацієнта (10%).

Вплив Тіоктацід 600 т на моторні симптоми представлено в таблиці 3.

Практично ми не спостерігали динаміки трофічних порушень, що були у обстежених пацієнтів після курсу лікування. Серед аналізованих симптомів периферичної вегетативної недостатності (ортостатична гіпотензія, тахікардія в спокої, гіпогідроз, гастропарез, запори, діарея, нетримання сечі, імпотенція) найбільша динаміка під дією лікування відзначена щодо симптому "тахікардія в спокої", найбільш стійкою виявилася ортостатична гіпотензія.

На тлі лікування істотну динаміку зазнали біохімічні показники, що відображають функцію печінки. В середньому відмічено зниження АСТ на 39%, АЛТ на 28,4%, ЛДГ на 30%, ЛФ на 37%.

Клінічний аналіз пацієнтів, що продемонстрували недостатню откликаемость на проведене лікування, показав, що їх відрізняв грубіший неврологічесій дефект (середній рахунок за шкалою виразності симптомів нейропатії – 10,6) і більш тривалий анамнез захворювання.

Переносимість Тіоктацід в досліджуваній вибірці була високою. Всі пацієнти повністю пройшли весь курс лікування. Про побічні явища не звітував жоден пацієнт. Об’єктивний огляд також не виявив яких-небудь побічних ефектів Тіоктацід 600т в досліджуваній вибірці.

Таким чином, слід відзначити високу ефективність (70%) Тіоктацід 600 т щодо алкогольної полінейропатії. Вплив Тіоктацід 600 т поширюється як на сенсорні порушення, так і на моторні. Особливо слід відзначити позитивний вплив Тіоктацід 600 т на болісні для пацієнтів больові і парестетіческіе прояви алкогольної полінейропатії. Даний курс Тіоктацід 600 т не зробив істотного впливу на трофічні зміни і симптоми периферичної вегетативної недостатності, що, можливо, пов’язано з малою тривалістю проведеного лікування

1. Авакян Г.М. та ін Электронейромиографические стадії алкогольної полінейропатії і можливості використання антихолінестеразних препаратів. / / Ж. Невропатології і психіатрії ім. С.С. Корсакова / 1990, № 3, с.44-49.

2. Астапенко А.В. Клініко-експериментальне обгрунтування застосування деяких вазоактивних препаратів і гіпербаричної оксигенації при алкогольної полінейропатії. / / Дисс. к. м. н., Мінськ, 1991.

3. Неретін В.Я., Якушин М.А. Нові підходи до лікування алкогольної полінейропатії. / / Матеріали конференції. Уфа, 1996, ч.2, с. 28-30.

4. Пальчик А.Б. Про випадки алкогольної полінейропатії / / Питання наркології 1990, № 1, с.30-33.

5. Ярош А.А., Ілляш Т.І. Алкогольна полінейропатія. / / Київ: Здоров’я, 1986.

6. Dyck PJ, Thomas PK: Peripherial neuropathy / / Vol I-II, 1984 – WBSaunders Company

7. Kretschmar. C., Kaumeier.S., Haase.W., Medicamentous therapy of alcoholic polyneuropathy / / Fortschr Med.1996; Nov 20; 114 (32): 439-43

8. Neundorfer.B., Claus.D., Differential diagnosis, pathogenesis and therapy of alcoholic polyneuropathy / / Fortschr Neurol Psychiatr.1986; Aug; 54 (8): 241-7.

9. Packer L., New horisonts in antioxydant research. In: Schmidt K, Ulrich H. (Eds): Thioctsaere: 2. International thioctic acid workshop. Frankfurt, Universimed VerLag GmBH, 35-44 (1992).

10. Schuchardt.V. Alcohol and the peripherial nervous system Ther. Umsch. 2000. Apr; 57 (4): 196-9.

Комментирование на данный момент запрещено, но Вы можете оставить ссылку на Ваш сайт.